Arava 8

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ndice 90) na taxones de sobrevida ps-natal. Un exposio sistmica dosis com this correspondeu un approximately 1/100 hacer nvel de exposio humana, baseada na AUC. Interaes medicamentosas de Arava se o Paciente j estiver utilizando anti-inflamatrios sin esteroidais (AINEs) e / ou corticosteroides de baixa dosagem, tais Tratamentos podem Ser mantidos APS O Incio hacer tratamento com Arava. Pode ocorrer Aumento das reaes adversas ningún Caso de la USO recente ou concomitante de Arava e substncias hepatotxicas (incluindo lcool), hematotxicas ou imunossupressoras. Este fato tambm deve Ser considerado Quando o tratamento com leflunomida Seguido da administrao de tais substncias sem Que se observe o perodo adequado de eliminao hacer mesmo (vide Advertncias e Precaues). Metotrexato: em um pequeno estudo (n 30) em patients com artrite reumatoide com coadministrao de leflunomida (10 a 20 mg por día) com metotrexato (10 a 25 mg por semana), observou-se elevao de 2 a 3 vezes nas Enzimas hepticas em 5 30 DOS PACIENTES. Estas elevaes normalizaram-se em dois patients mantendo-se una administrao dos dois frmacos e em trs patients com un interrupo da leflunomida. Observou-SE elevao de mais de 3 vezes nas Enzimas hepticas em outros 5 patients. Estes patients tambm voltaram ao estado normal dois dos quais com un continuao da administrao dos dois frmacos e trs dos quais APS un interrupo da leflunomida. Portanto, embora sin necessrio seja um perodo de aguardo, Recomendado um monitoramento cuidadoso das Enzimas hepticas Durante una fase inicial da substituio de leflunomida para metotrexato. Vacinas: no existem dados clnicos disponveis sobre a eficcia e segurana de vacinaes Durante o tratamento com leflunomida. Entretanto, un utilizao de Vacinas vivas atenuadas desaconselhada. Un meia-Vida Prolongada da leflunomida deve Ser considerada quando da administrao de vacina viva atenuada APS un interrupo da leflunomida. Varfarina: foram relatados Casos de Aumento hacer tempo de protrombina, quando leflunomida e varfarina foram coadministradas. Un interao farmacodinmica com varfarina foi observada com em um estudo A771726 de Farmacologia Clnica (vide Abaixo). Portanto, Quando a coadministrada varfarina, recomendable um Acompanhamento cuidadoso e monitoramento da RNI (Razo normalizada Internacional). Efeito de outros Medicamentos sobre a leflunomida Estudos de inibio in vitro em microssomas hepticos Humanos sugerem que o citocromo P450 (CYP) 1A2, 3A4 2C19 e envolvidos Esto No metabolismo da leflunomida. Um estudo de interao in vivo com leflunomida e cimetidina (inibidor fraco inespecfico hacer P450 citocromo (CYP)) sin demonstrou interao Significativa sobre a exposio hacer A771726. Un administrao concomitante de dosis uma nica de leflunomida em indivduos recebendo dosis mltiplas de rifampicina (indutor inespecfico hacer P450 citocromo) aumentou os nveis mximos de A771726 em approximately 40, enquanto Que un AUC (REA sollozar una curva) no alterada significativamente la libertad de información. O mecanismo m deste Efeito sin claro. Deve-se considerar o potencial de Aumento dos nveis de leflunomida com dosis mltiplas em patients recebendo concomitantemente leflunomida e rifampicina. Un administrao de colestiramina ou Carvo ativado Provoca una diminuio rpida e Significativa da concentrao plasmtica de A771726. O mecanismo m Parece Ser un ciclo interrupo hacer ntero-heptico e / ou un dilise gastrintestinal hacer A771726 (vide gravidez e Lactao e Superdose). Efeito da leflunomida Sobre outros Medicamentos Substratos BCRP (protena resistente ao Cncer de Mama): apesar de uma interao farmacocintica com um substrato BCRP (rosuvastatina) ter Sido observada com o A771726 (vide estudo Abaixo), sin foi demonstrada interao farmacocintica Entre un leflunomida ( 10 a 20 mg por día) eo metotrexato (um substrato BCRP 10 a 25 mg por semana) em 12 patients. Estudos de interao in vivo sin demonstraram interaes medicamentosas significativas Entre leflunomida e contraceptivos orais trifsicos. Em um estudo, sin qual un leflunomida foi um administrada juntamente un contraceptivo oral, trifsico contendo 30 g de etinilestradiol un voluntrias saudveis, sin Houve reduo da Atividade hacer contraceptivo e a farmacocintica hacer A771726 Esteve Dentro dos Valores previstos. Uma interao farmacocintica com contraceptivos orais foi observada com A771726 (vide estudo Abaixo). Os seguintes Estudos de interao farmacocintica e farmacodinmica foram realizados com A771726 (principal metablito ativo da leflunomida). Como interaes medicamentosas semelhantes no podem Ser excludas para a leflunomida em dosis Recomendadas, seguintes os Resultados hacer estudo e recomendaes Devem Ser considerados em Pacientes Tratados com leflunomida: Efeito sobre a repaglinida (substrato CYP2C8): Houve um Aumento nas mdias de Cmax e AUC ( 1,7 e 2,4 vezes, respectivamente) da repaglinida, APS administrao de dosis repetidas de A771726, A771726 sugerindo que o um inibidor de CYP2C8 in vivo. Portanto, uma vez Que pode ter maior exposio, Recomendado o monitoramento de Pacientes com o la USO concomitante de Medicamentos metabolizados pelo CYP2C8, Como un repaglinida, paclitaxel, Pioglitazona ou rosiglitazona. Efeito sobre a cafena (substrato de CYP1A2): dosis repetidas de A771726 diminuram como mdias de Cmax AUC e da cafena (substrato de CYP1A2) em 18 e 55, respectivamente, sugerindo que o A771726 Ser pode um indutor fraco hacer CYP1A2 in vivo. Portanto, Medicamentos metabolizados pelo CYP1A2 (Como un duloxetina, alosetrona, teofilina tizanidina e) Ser Usados ​​Devem com precauo Durante o tratamento concomitante, uma vez Que pode levar reduo da eficcia destes produtos. substratos os Efeito Sobre hacen transportador de nión orgnico 3 (OAT3): Aumento Houve um nas mdias de Cmax e AUC (1,43 e 1,54 vezes, respectivamente) hacer cefaclor, dosis repetidas seguidas de A771726 A771726 sugerem que o um do inibidor OAT3 in vivo. Portanto, recomenda-se com cautela quando coadministrada substratos de OAT3, cefaclor tais como, benzilpenicilina, ciprofloxacino, indometacina, cetoprofeno, furosemida, cimetidina, metotrexato, zidovudina. substratos os Efeito Sobre hacen BCRP e / ou hacer polipeptdeo transportador de nión orgnico e B1 B3 (OATP1B1 / B3): Aumento Houve um nas mdias de Cmax e AUC (2,65 e 2,51 vezes, respectivamente) da rosuvastatina, APS dosis repetidas de A771726. No entanto, sin Houve Impacto aparente deste Aumento na exposio da rosuvastatina sin plasma na Atividade da la HMG-CoA redutase. Se utilizados em conjunto, una dosis de rosuvastatina no deve exceed 10 mg uma vez por dia. outros párr substratos da BCRP (por exemplo, metotrexato, topotecana, sulfassalazina, daunorrubicina, doxorrubicina) e da famlia da OATP especialmente OS inibidores da la HMG-CoA redutase (por exemplo, sinvastatina, atorvastatina, pravastatina, metotrexato, nateglinida, repaglinida, rifampicina) un administrao concomitante tambm deve Ser feita com cautela. Os patients Devem Ser Cuidadosamente monitorados quanto AOS sinais e sintomas de exposio excessiva AOS Medicamentos e deve Ser considerada una dosis reduo da destes Medicamentos. Efeito sobre o contraceptivo oral (0,03 mg de etinilestradiol 0,15 mg de correo levonorgestrel): Aumento Houve um nas mdias de Cmax e AUC 0-24 (1,58 e 1,54 vezes, respectivamente) hacer etinilestradiol correo electrónico Cmax AUC 0 -24 (1,33 e 1,41 vezes, respectivamente) hacen levonorgestrel APS dosis repetidas de A771726. Embora no se espere Que afete negativamente un eficcia dos contraceptivos orais, desa-se considerar o tipo de tratamento contraceptivo oral. Efeito sobre a varfarina: dosis repetidas de A771726 sin tiveram Efeito sobre a farmacocintica da S-varfarina, indicando que o no A771726 um ou inibidor indutor de CYP2C9. No entanto, uma reduo de 25 sin Pico da Razo normalizada internacional (INR) foi observada quando A771726 foi coadministrado com un varfarina, em comparao com un varfarina isoladamente. Portanto, Quando a coadministrada varfarina, Recomendado um Acompanhamento cuidadoso e monitoramento da RNI. Un administrao de leflunomida concomitante una antimalricos comumente utilizados no tratamento de doenas reumticas (por exemplo: cloroquina e hidroxicloroquina), ouro ou intramuscular oral, la D-penicilamina, azatioprina e outros Medicamentos imunossupressores (por exemplo: ciclosporina, metotrexato), sin estudada adequadamente foi . Alimento Un absoro da leflunomida pelo Sistema gastrintestinal sin afetada quando administrada com Alimentos. Reaes adversas / Efeitos colaterais de Arava Reao muito comum (incomum: anemia, trombocitopenia com contagem de plaquetas de 65 anos) por lo limitados, mas Consistentes com un farmacocintica em Pacientes Adultos Jovens. Un fumador en anlise farmacocintica de uma populao Durante os estudos de Fase III, indicou Que os fumador en tiveram 38 de Aumento nn Valores hacer despacho em relao AOS no-fumador en Entretanto, Nenhuma diferena na eficcia Clnica foi observada fumador en Entre-os-e no fumador en. Resultados de eficcia 1.Artrite Reumatoide Un eficcia de Arava no tratamento da artrite reumatoide (AR) demonstrada foi em trs estudos clnicos Controlados Mostrando reduo dos sinais correo electrónico sintomas inibio dos danos Estruturais. Em dois destes trs estudos clnicos Controlados, un eficcia tambm foi na demonstrada melhora da Funo fsica. Em todos os estudo de monoterapia com Arava. uma dosis inicial de ataque de 100 mg / día por trs dias s foi Utilizada SEGUIDA de 20 mg por dia, APS Estes trs Primeiros dias de la dosis de ataque. O estudo US301 US301, um estudo placebo controlled de 2 años, randomizou 482 patients com AR ativa com pelo Menos 6 meses de Durao párrafo Receber 20 mg / dia de leflunomida (n 182), 7,5 mg / semana de metotrexato Aumentando el párrafo 15 mg / semana (n 182), ou placebo (n 118). Todos os patients receberam 1 mg de folato duas vezes ao dia. Un anlise primria foi Realizada aps 52 Semanas com tratamento cego a 104 Semanas. De Geral Maneira, 235 dos 508 Pacientes randomizados (482 na anlise primria de Datos e mais 26 Pacientes Adicionais), continuaram o tratamento duplo-cego por mais 12 meses (98 recebendo leflunomida, metotrexato e recebendo 101 36 recebendo placebo). Una dosis de leflunomida continuou com 20 mg / Día E una dosis de metotrexato pero podría haber aumentada en la UM mximo de 20 mg / semana. Nº total, 190 patients (83 recebendo leflunomida, metotrexato e recebendo 80 27 recebendo placebo) completaram os dois anos Presentación de tratamento duplo-cego. MN301 / 303/305 O estudo MN301, um estudo placebo controlled, randomizou 358 patients com AR ativa párrafo Receber 20 mg / dia de leflunomida (n 133), 2,0 g / dia de sulfassalazina (n 133) ou placebo (n 92). Un Durao do tratamento foi de 24 Semanas. Uma extenso do estudo foi uma continuao opcional do estudo MN301, sem o grupo de placebo, resultando em uma comparao de 12 meses de leflunomida e sulfassalazina (estudo MN 303). Dos 168 patients Que completaram 12 meses de tratamento nos estudos MN301 e MN303, 146 patients (87) entraram em um estudo de extenso de 1 ano sem o grupo de placebo, de tratamento ativo duplo-cego (MN305: 60 recebendo leflunomida, 60 recebendo sulfassalazina e 26 recebendo placebo / sulfassalazina). Os patients continuaram com una dosis de leflunomida diria mesma ou sulfassalazina Que eles estavam Tomando quando eles completaram os estudos MN301 / 303. Um ayuda total de 121 patients (53 recebendo leflunomida, 47 recebendo sulfassalazina e 21 recebendo placebo / sulfassalazina) completou os dois anos Presentación de tratamento duplo-cego. MN302 / 304 O estudo MN302, um estudo sem o grupo de placebo, randomizou 999 patients com AR ativa párrafo Receber 20 mg / dia de leflunomida (n 501) ou 7,5 mg / semana de metotrexato Aumentando el párrafo 15 mg / semana (n 498 ). O suplemento de folato foi em USADO DOS 10 patients. Un Durao do tratamento foi de 52 Semanas. Dos 736 patients Que completaram como 52 Semanas de tratamento no estudo MN302, 612 (83) entraram no estudo de extenso de 1 ano duplo-cego MN304 (292 recebendo leflunomida, metotrexato 320 recebendo). Os patients continuaram recebendo una mesma dosis de leflunomida diria ou metotrexato Que eles estavam recebendo quando completavam O estudo MN302. Quinhentos e Trinta e trs patients (256 recebendo leflunomida, metotrexato 277 recebendo) completaram OS 2 años de tratamento duplo-cego. a) Sinais e Sintomas da artrite Reumatoide O alvio dos sinais e foi sintomas Opinión utilizando-se o ndice de respondedores ACR20 do Colegio Americano de Reumatología, composto de Medies clnicas, laboratoriais e funcionais da artrite reumatoide. Um respondedor ACR20 um Paciente Que apresentou melhora uma 20, del tanto na contagem de articulaes tumefactas Como na contagem de articulaes Dolorosas, alm de uma melhora em 3 DOS 5 seguintes critrios: avaliao mundial mdico pelo Realizada, avaliao Realizada pelo Paciente global, medio da habilidade Cuestionario Modificado funcional Evaluación de la Salud (MHAQ), Escala Visual Analgica de dor, e taxones de sedimentao eritrcitria ou protena C-reativa. Um respondedor ACR20 sin Desfecho um Paciente Que completou o estudo e foi um última Repondedor ACR20 ao estudo do. Estatisticamente, o tratamento com Arava foi significativamente superiores placebo ao na reduo dos sinais e sintomas da AR, Segundo un anlise de eficcia primria, respondedor ACR20 sin desfecho, núms estudos US301 (desfecho primrio de 12 meses) e MN301 (desfecho de 6 meses) . Como taxas hacen respondedor ACR20 sin desfecho com tratamento com Arava foram Consistentes ao longo dos estudos de 6 e 12 meses (41 49). Sin foram demonstradas diferenas Consistentes Entre leflunomida e metotrexato, leflunomida e ou Entre sulfassalazina. O Efeito hacer tratamento com Arava mostrou-se Evidente de APS 1 ms, estabilizando-SE Entre-os-3 meses 6, continuando e ao longo hacer tratamento. Tabela 1. Resumo das Taxas de Resposta ACR Grupo de Estudo e Tratamento un 0,02 leflunomida frente a placebo Un tabela 2 apresenta OS Resultados dos components dos critrios de resposta ACR para os estudos US301, MN301 MN302 correo. O tratamento com Arava foi significativamente superiores placebo ao em todos os Componentes dos critrios de resposta ACR nos estudos e US301 MN301. Alm disso, o tratamento com Arava foi significativamente superiores placebo ao na melhora da rigidez matinal, um indicador da Atividade de AR, sin includa nos critrios de resposta ACR. Sin foram demonstradas diferenas Consistentes Entre com o tratamento e os Arava comparadores Ativos. 2. tabela Alterandice de respondedores ACR Manuteno hacer Efeito Un melhora na Funo fsica demonstrada nn meses 6 e 12 foi mantida por dois anos Presentación. Nos Pacientes Que continuaram una terapia por um Segundo ano, essa melhora na Funo fsica, Medida pelo HAQ e SF-36 (PCS), foi mantida. 2.Artrite Psoritica Pacientes Adultos com artrite Psoritica (PSA) foram randomizados para Receber leflunomida ou placebo. Un Durao hacer tratamento foi de 6 meses, com dosis de 100 mg / dia de leflunomida por trs dias, SEGUIDA de 20 mg / día sin perodo restante. Sin Grupo da leflunomida, dos patients Totalmente analisveis (N186), 59,0 uma apresentaram melhora nos critrios de Resposta ao Tratamento de artrite Psoritica (PsARC), Tratando-se do desfecho primrio, Comparada un 29,7 ningún grupo recebendo placebo (p 1 Auto-avalia com melhora em pelo Menos uma categoria 1 Altera 5 Muito pobre alteraes sin ndice de rea e severidade da Psorase (PASI) refletem alteraes na extenso e severidade das leses de psorase, julgadas por eritema, descamao e infiltrao. Un leflunomida resultou em uma melhora Significativa nos escores PASI ao longo das 24 Semanas no estudo, em comparao ao grupo de placebo, com uma melhora mdia (DP) de 22,4 (51,6) ningún grupo da leflunomida, comparada uma deteriorao de 2,2 ( 70,4) ningún grupo placebo recebendo (p0,0030). Em comparao com o grupo de placebo, uma proporo significativamente Maior de Pacientes hacer recebendo grupo leflunomida apresentou uma reduo p0,048). Os eventos adversos observados no estudo clnico Realizado em Pacientes APs foram comparveis SeXtaneja Eventos adversos observados núms Estudos em clnicos realizados patients com artrite Reumatoide. Exposio Durante una gravidez Un leflunomida no deve Ser Utilizada gestantes em, em ou em mulheres idade frtil Que No estejam utilizando um mtodo contraceptivo confivel Durante o tratamento com leflunomida. A Possibilidade de gravidez deve Ser los antes descartada hacen incio hacen tratamento com leflunomida. Caso Exista cualquier lugar el razo de Suspeita de gravidez, como patients Devem Ser aconselhadas un notificar seus mdicos para Realizar um teste de gravidez, e se positivo, discutir os riscos Relacionados com o m resultado da gravidez. Os procedimentos de eliminao hacer frmaco párrafo Reduzir rapidamente o nvel sanguneo hacer metablito ativo da leflunomida podem Reduzir o risco ao feto (vide Contraindicaes e gravidez e Lactao). Um estudo prospectivo hacer m resultado da gravidez foi conduzido pela Organizao dos Especialistas em Informao Teratolgica (OTIS) para estimar o Risco de defeitos de nascena e outros Resultados adversos da gravidez em decorrncia da exposio inadvertida leflunomida sin gravidez primeiro trimestre da. Como gestantes foram includas em um de trs grupos: mulheres com diagnstico de artrite reumatoide Que tomaram pelo Menos dosis uma de leflunomida (n64), um grupo de comparao com a mesma patología sem un exposio leflunomida Durante una gravidez (n108) ou um grupo de comparao de gestantes saudveis (n78). Un exposio inadvertida de leflunomida Durante O primeiro trimestre da gravidez Seguido de descontinuao hacer tratamento com o frmaco, mais um procedimento de lavado com colestiramina resultou em Grandes defeitos Estruturais em 5,4 DOS nascidos vivos Comparado com os dois Grupos comparativos (4,2 sin Grupo de comparao com a mesma patología e 4,2 ningún grupo das gestantes saudveis). O m resultado deste estudo, Que foi descontinuado prematuramente devido a uma declinao sin recrutamento, no altera un contraindicao inicial hacer USO de leflunomida Durante una gravidez. Em concreto, o estudo sin lidou com possveis riscos Associados com o la USO da leflunomida Durante o perodo completo de Desenvolvimento embrionrio, uma vez Que todos os indivduos hacer un grupo Exposto leflunomida descontinuaram un medicao APS un identificao da gravidez. Todas apróximadamente foram submetidas a pelo Menos um procedimento de eliminao hacer frmaco e a maioria das Pacientes sin foram expostas un leflunomida por um perodo Maior Que trs Semanas aps un concepo. Estudos ps-comercializao Um estudo multicntrico, randomizado e Controlado avaliou un taxones de resposta de eficcia Clnica em patients Virgens de tratamento com DMARD (n 121) com incio de AR Tratado com leflunomida, Usando o critrio de ACR20 Opinión em trs meses de Como desfecho primrio em Grupos de tratamento posolgico de dosis inicial (com e sem dosis de ataque). Durante perodo o duplo-cego inicial de trs dias, dois Grupos paralelos receberam 20 mg ou 100 mg de leflunomida com placebo correspondente. O perodo inicial foi Seguido por um perodo aberto de manuteno de trs meses, o qual Durante Ambos os Grupos receberam leflunomida 20 mg ao dia. Un eficcia da leflunomida foi confirmada neste estudo, mas nenhum benefcio Adicional foi na Observado populao estudada com o la USO da la dosis de ataque. Sin estudo do final, un taxones de resposta ACR20 foi 58,5 ningún grupo com una dosis de ataque, contra 77,8 ningún grupo de dosis SEM de Ataque (p 0,025). Para que variveis secundrias analisadas (ACR50, ACR70, DAS28), sin foram observadas diferenas significativas Entre-os dois Grupos de tratamento em um limite de probabilidade de 0,05. Uma resposta Clnica foi observada Durante O primeiro ms de tratamento em mais da Metade dos patients, sem diferena Significativa em 30 dias, Entre-os Grupos de tratamento para todos os critrios de eficcia. Os dados de segurana obtidos A partir dos dois Grupos de tratamento foram Consistentes com o conhecido Perfil de segurana de leflunomida, no entanto, un incidncia de eventos adversos gastrintestinais eo Aumento das Enzimas hepticas tende una Ser Maior em patients recebendo una dosis de ataque de 100 mg leflunomida. Referncias Strand V, et al. El tratamiento de la artritis reumatoide activa con leflunomida en comparación con el placebo y metotrexato. La leflunomida Artritis Reumatoide Los investigadores del Grupo. Arch Intern Med. 1999 Nov159 (21): 2542-50. Smolen JS, et al. Eficacia y seguridad de la leflunomida en comparación con el placebo y sulfasalazina en la artritis reumatoide activa: un estudio doble ciego, aleatorizado ensayo multicéntrico. Lanceta. 1999 Jan353 (9149): 259-66. Emery P, et al. Una comparación de la eficacia y seguridad de la leflunomida y metotrexato para el tratamiento de la artritis reumatoide. Rheumatology (Oxford). 2000 Jun39 (6): 655-65. Smolen JS, et al. Un estudio aleatorizado, doble ciego de leflunomida frente a sulfasalazina en la artritis reumatoide actualización de 1 año. Ann Rheum Dis. 1999 58 (Abstr Suppl): 103. ABS: 397. Kalden JR, et al. Estudio multinacional Grupo Leflunomida La leflunomida vs sulfasalazina en la artritis reumatoide 24 monthupdate de un estudio aleatorizado, doble ciego. Arthritis Rheum. 1999 42 (9 Suppl): S271. Abs: 1202. Cohen S, et al. dos años de tratamiento de la artritis reumatoide activa (AR) con leflunomida (LEF) en comparación con el placebo (PL) o metotrexato (MTX). Arthritis Rheum. 1999 42 (9 Suppl): S271. Abs: 1201. Armazenagem Arava deve Ser mantido em, temperatura ambiente (entre 15 e 30 ° C), na sua embalagem original, fechada seguramente. Prazo de validade: Arava 20 mg: 24 meses a partir de los datos da fabricao. Arava 100 mg: 36 meses a partir de los datos da fabricao. Nmero de lote e datas más de fabricao e validade: vide embalagem. Ningún uso Medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem originales. Caractersticas fsicas e organolpticas Arava 20 mg: comprimidos revestidos, triangulares esfricos, de colorao amarelada un ocre. Arava 100 mg: comprimidos revestidos, biconvexos, redondos, una Blancos Blancos quase. Antes de USAR, observar o hacer Medicamento aspecto m. TODO Medicamento foros deve Ser mantido hacen Alcance das crianas. Dizeres legais RISCO gravidez párr. PODE CAUSAR M FORMAO fetal. VENDA SOB PRESCRIO Mdica - S pode ser VENDIDO COM RETENO Receita. MS 1.1300.0264 Granja. Resp. Silvia Regina Brollo CRF-SP 9.815 Registrado por: Sanofi-Aventis Farmacutica Ltda. AV. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200 So Paulo, SP CNPJ: 02.685.377 / 0001-57 Indstria Brasileira FABRICADO por: Sanofi Winthrop Industrie 56, route de Choisy-au-Bac60205 Compiègne Frana Importado por: Sanofi-Aventis Farmacutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 Suzano SP CNPJ: 02.685.377 / 0008-23 Marca Registrada de Arava - Bula para o Paciente 1. Para Que ESTE MEDICAMENTO Arava Indicado Indicado para o tratamento da artrite reumatoide ativa (inflamao Crnica das articulaes), reduzindo OS sinais e sintomas, inibindo un destruio das articulaes e melhorando como Funes fsicas correo de Sade relacionadas qualidade de vida. Arava tambm Indicado para o tratamento da artrite psoritica ativa (doena inflamatria Que afeta uma parte dos Pacientes Que SOFREM de psorase Crnica na pele). 2. COMO FUNCIONA ESTE MEDICAMENTO A leflunomida um agente antirreumtico (Medicamentos Que tratam reumatismo) modificador de doena com Propriedades antiproliferativas. Un leflunomida demonstrou melhorar os sinais correo electrónico sintomas Reduzir o Progresso da destruio das articulaes na artrite reumatoide ativa. Un leflunomida rapidamente e quase Completamente metabolizada em seu metablito ativo (A771726), e se presumen ser o responsvel por un ao Toda teraputica hacer Medicamento Arava. O m resultado do tratamento APS evidenciado pode ser 4 semanas e pode melhorar de 4 a 6 meses APS o seu incio. 3. QUANDO NO USAR ESTE MEDICAMENTO DEVO Arava contraindicado em Pacientes Que apresentam alergia ou intolerncia leflunomida, teriflunomida ou un qualquer um dos components da frmula. Contraindicado tambm para mulheres grvidas ou Que estejam sin perodo frtil e no utilizem mtodos contraceptivos confiveis e Seguros ou Que APS o tratamento estejam com concentrao hacer metablito ativo de leflunomida (A771726) acima de 0,02 mg / L. Un Possibilidade de estar ¿grvida deve Ser excluda los antes de Iniciar o tratamento. Em Casos de dvidas, conversar com o seu mdico. Este Medicamento no deve Ser utilizado por mulheres grvidas ou Que possam ficar grvidas Durante o tratamento. 4. O QUE SABER ANTES DE DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO ADVERTNCIAS E PRECAUES Geral Devido meia-Vida Prolongada hacer metablito ativo da leflunomida, reaes adversas podem ocorrer ou mesmo persistir aps un interrupo do tratamento com leflunomida (vide Quais os varones Que Este Medicamento pode me causar). Caso ocorra uma Reao adversa severa com leflunomida, ou sí por qualquer outra Razo para necessrio ELIMINAR rapidamente o Medicamento Organismo hacerlo, procurar atendimento mdico para a administrao de colestiramina ou Carvo ativado, e se clinicamente necessrio, continuar ou repetir una administrao. Em Caso de Suspeita de Reao imunolgica e / ou alrgica Severa, ser pode necessrio prolongar un administrao de colestiramina ou Carvo ativado para se Obter un eliminao rpida e Suficiente hacer frmaco (vide O que fazer se sándalo USAR uma Quantidade Maior hacer Que una deste indicada Medicamento). Un coadministrao de teriflunomida com leflunomida sin Recomendada, uma vez Que un leflunomida o composto de origem da teriflunomida. Sistema Heptico (Fgado) Un leflunomida deve Ser Utilizada com cautela em patients com Funo heptica prejudicada devido ao possvel Risco de hepatotoxicidade, visto que o metablito ativo da leflunomida apresenta alta taxones de Ligao s protenas plasmticas e Eliminado hacer Organismo atravs de metabolismo heptico e secreo biliar. O USO de leflunomida desaconselhado em patients com insuficincia heptica Significativa ou com doena heptica preexistente. O monitoramento da Funo heptica (nvel de TGP) Ser Realizado pelo seu mdico, los antes incio qué hacer tratamento e No em Intervalos mnimo mensais Durante OS Seis meses Primeiros de tratamento, e posteriormente, EM Intervalos de 6 8 Semanas. Seu mdico Poder fazer um dosis AJUSTE DE, SE necessrio, Caso a sua Funo heptica esteja prejudicada, del conforme descrito abaixo: Para elevaes confirmadas das Enzimas hepticas (TGP) Entre 2 a vezes o limite superior, da normalidade 3 (LSN), reduo uma na la dosis de 20 mg de leflunomida párrafo 10 mg / día pode possibilitar un continuao da administrao de leflunomida, desde Que monitoramento sollozo cuidadoso. Se como elevaes das Enzimas hepticas (TGP) Entre 2-3 vezes o LSN persistirem ou Caso se confirmem elevaes das Enzimas hepticas (TGP) acima de 3 vezes o LSN, desa-se interromper o tratamento com a leflunomida. Deve Ser administrada colestiramina ou Carvo ativado párrafo Reduzir mais rapidamente os nveis hacer frmaco. Durante o tratamento com leflunomida foram relatados raros Casos de dano heptico tumba, com consequncia em fatal Isolados Casos. Un maioria dos Casos ocorreu Durante OS Seis meses Primeiros de tratamento. Embora sin Tenha Sido estabelecida uma relao causal com un leflunomida e mltiplos fatores Geradores de dvida estivessem Presentes na maioria dos Casos, considera-se Essencial Que como recomendaes de Monitoreo Sejam rigorosamente seguidas. Sistema Imunolgico e Hematopoitico (responsvel pela formao das clulas hacer sangue e de Defesa) Em Pacientes anemia com pr-existente, trombocitopenia leucopenia e / ou, bem Como em patients com alterao da Funo da medula SSEA ou naqueles Que apresentam Risco de supresso da medula SSEA, o risco da ocorrncia de reaes hematolgicas (do sangue) Aumentado (vide Interaes medicamentosas). Antes no lo hacen incio tratamento com leflunomida, o mdico deve Realizar hemograma completo, incluindo un contagem diferencial de plaquetas leuccitos e, bem como, mensalmente nos Primeiros Seis meses de tratamento e posteriormente A Cada 6 - 8 Semanas. Caso voc esteja em das uma situaes Abaixo, conversar com o mdico sobre a necessidade de Monitoreo frequente hacer sangue (completo hemograma, incluindo leucograma e contagem de plaqueta): Pacientes Que receberam ou estejam recebendo tratamento com Medicamentos imunossupressores ou hematotxicos e Quando o tratamento com leflunomida para Seguido por tais substncias sem Que se observe o perodo adequado de eliminao hacer mesmo patients com histrico de alteraes hematolgicas Importantes patients com alteraes hematolgicas Importantes sin incio hacer tratamento, sem relao causal com un doena artrtica. Verifique o tema 9 O que fazer se sándalo USAR uma maior Quantidade hacer Que una deste indicada Medicamento. párrafo aes seguidas de un serem em Caso de reaes hematolgicas severas. Devido ao imunossupressor potencial (Capaz de Diminuir una imunidade, seja ou, defesa do Organismo infeces contraindicaciones) e embora sin Exista experincia Clnica Suficiente, o la USO de leflunomida desaconselhado para Pacientes com: imunodeficincia Severa (por exemplo: SIDA) alterao Significativa da Funo da medula SSEA infeces tumbas. Infeces Medicamentos Como leflunomida Que apresentam potencial imunossupressor podem aumentar ¿un susceptibilidade dos patients s infeces, incluindo infeces oportunistas (vide Reaes Adversas). Infeces podem Ser mais severas que o normales e requerem, portanto, tratamento e Precoce rigoroso. Procurar seu mdico Caso ocorra uma infeco tumba, pois pode ser necessrio interromper o tratamento e com leflunomida Realizar os procedimentos de eliminao hacer frmaco (vide O que fazer se sándalo USAR uma maior Quantidade hacer Que una deste indicada Medicamento). Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primrios de tuberculose. Os mdicos Que acompanham patients sollozar imunossupresso Devem Estar alertas ¡quanto Possibilidade de surgimento de doena ativa, Tomando, assim, todos os Cuidados para diagnstico Precoce e tratamento. Antes de Iniciar o tratamento, todos os patients Devem Ser avaliados párrafo diagnstico de tuberculose (Ativos e inativos - latente), de acordo com como recomendaes locais. Pacientes com Histria de tuberculose Devem Ser Cuidadosamente monitorados devido Possibilidade de reativao da infeco. Sistema respiratrio Procura orientao Mdica Caso voc apresente histrico de doena intersticial pulmonar ou sintomas pulmonares, Como tosse e dispneia. Foi raramente relatada doena intersticial pulmonar Durante tratamento com leflunomida (vide Reaes Adversas). O risco desta ocorrncia Aumentado em patients com histrico de doena intersticial pulmonar. Un doena intersticial pulmonar potencialmente fatal um distrbio, Que pode ocorrer de forma aguda Durante una terapia. sintomas pulmonares, Como tosse e dispneia, podem Ser Motivos para una interrupo hacer tratamento e párr investigaes Adicionais, se necessrio. Neuropatia Perifrica (alterao funcional do Nervo perifrico) Foram relatados Casos de neuropatia perifrica em patients recebendo leflunomida. Un maioria dos patients apresentou melhora APS un descontinuao da leflunomida, porm alguns deles apresentaram sintomas persistentes. Idade superiores a 60 anos Presentación, USO concomitante de la diabetes e medicaes neurotxicas podem contribuir para aumentar ¿O Risco de neuropatia perifrica. Adquirir rapidamente seu mdico se voc desenvolver neuropatia perifrica, para verificar un necessidade de descontinuao hacer tratamento e com leflunomida párrafo realizao dos procedimentos de eliminao hacer frmaco (vide O que fazer se sándalo USAR uma maior Quantidade hacer Que una deste indicada Medicamento). Insuficincia renal En O Momento sin h dados suficientes para se Recomendar fit posolgico em patients com insuficincia renal. Pode ser Perigoso Sade párrafo sua. Guarde-o em sua embalagem originales. Antes de USAR, observar o hacer Medicamento aspecto m. No entanto, se estiver Prximo do seguinte dosis horrio da, espere por Este horrio, respeitando sempre o Intervalo Determinado pela posologia. Nunca Devem Ser administradas dosis duas ao mesmo tempo.