Aciclovir 93

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Aciclovir Aciclovir (DCI) o aciclovir (USAN), comercializado como Zovirax. es uno de los principales medicamentos antivirales. Su descubrimiento ha sido visto como el inicio de una nueva era en la terapia antiviral, ya que es extremadamente selectiva y baja en la citotoxicidad. Sin embargo, tiene un espectro muy estrecho, sólo es eficaz contra ciertos virus tales como HSV-1, HSV-2, VZV y, con una eficacia limitada contra EBV activo, y tiene casi ningún efecto contra el citomegalovirus humano (CMV). Es aproximadamente 10 veces más potente contra el VHS de VZV. Más. No erradica el herpes latente, y no funciona muy bien contra el herpes genital en las mujeres. El aciclovir es bastante diferente de otros análogos de nucleósidos, ya que contiene sólo una estructura parcial de nucleósido como el anillo de azúcar se sustituye por una estructura de cadena abierta. Modo de acción Aciclovir se convierte en forma monofosfato solamente por la timidina quinasa viral, que es mucho más eficaz (3000 veces) en la fosforilación de la timidina quinasa celular. Posteriormente, la forma monofosfato es más fosforilada en la forma activa trifosfato, aciclo-GTP, por las quinasas celulares. Aciclo-GTP es un muy potente inhibidor de la polimerasa del ADN viral que tiene aproximadamente 100 veces mayor afinidad por la polimerasa viral de la celular. Su forma monofosfato además incorpora al ADN viral, produciendo la interrupción de la cadena. También se ha demostrado que las enzimas virales no pueden eliminar aciclo-GMP a partir de la cadena, lo que resulta en la inhibición de la actividad adicional de la ADN polimerasa. Aciclo-GTP es bastante metaboliza rápidamente dentro de la célula, posiblemente por fosfatasas celulares. Farmacocinética Aciclovir sufre de baja solubilidad en agua, y también de la mala absorción oral, que no es más que 20. administra por vía oral la concentración plasmática máxima se alcanza en 1-2 horas. Si se requieren grandes dosis, aciclovir se debe administrar por vía intravenosa. El aciclovir tiene una alta tasa de distribución, sólo el 30 es unido a proteínas en el plasma. La vida media de aciclovir es de aproximadamente 3 horas. El aciclovir también se puede administrar por vía tópica para el tratamiento de las infecciones de herpes de las membranas mucosas y la piel, tales como herpes genital o herpes labial recurrente (herpes labial). La administración profiláctica es posible, ya menudo se utiliza para los pacientes que están bajo medicamentos inmunosupresores o radioterapia o para aquellos que están sufriendo de la infección genital recurrente del herpes simple. Metabolismo La excreción de aciclovir se lleva a cabo a través del sistema renal, en parte por filtración glomerular y en parte por la secreción tubular. problemas renales han sido reportados cuando se administra en grandes dosis, por vía intravenosa rápida, debido a la cristalización del aciclovir en los riñones. Los efectos secundarios Desde el aciclovir se pueden incorporar también en el ADN celular, es un mutágeno de cromosomas, por lo tanto, su uso debe evitarse durante el embarazo. Sin embargo, no se ha demostrado que causa ningún efecto teratogénico ni cancerígenos. La toxicidad aguda (LD 50) de aciclovir administrado por vía oral cuando es mayor que 1 mg / kg, debido a la baja tasa de absorción desde el tracto gastrointestinal. Se han reportado casos aislados, en dosis extremadamente altas (hasta 80 mg / kg) se han dado accidentalmente por vía intravenosa sin causar efectos secundarios. Los efectos adversos más comunes son irritación local en el sitio de la inyección, dolor de cabeza cuando se administra por vía oral, y una sensación de picazón y ardor cuando se administra por vía tópica. La resistencia a aciclovir evoluciona más rápidamente, aunque esto no ha obstaculizado mucho su uso clínico. formas resistentes son los virus más probables que tienen una mutación en su timidina quinasa o la ADN polimerasa.